המסטיף הספרדי הוא אחד המולוסרים הגדולים ביותר ובאופן כללי הוא אחד מגזעי הכלבים הארוכים והכבדים ביותר בעולם.

ההסטוריה של המסטיף הספרדי מלמדת כי הוא הגיע לספרד ישירות מיוון העתיקה ומלבד היותו שומר ומגן על רכוש ועדרי צאן ובקר הספרדי השתתף בכיבוש הספרדי ביבשת אמריקה.
מסופר בכתב עת שהילדים ביבשת אמריקה היו מפחדים מאוד מאותם כלבים עקב גודלם ואכזריותם הרבה.
כיום, רוב קוי הדם של המסטיף הספרדי רגועים וכבדים מדי לעבודה, אך למזלנו יש עדיין מקומות מסויימים בעולם אשר משמרים את המראה והאופי המקורי של הגזע.